eBioMedicine：科学家发现“抗炎新星”！TYK2抑制剂有望改写1型糖尿病治疗史

在临床研究中，科学家们一直在寻找攻克1型糖尿病的新方法，这种疾病困扰着全球数百万患者，患者机体的胰岛素生成细胞被免疫系统错误地攻击从而导致血糖飙升，需要终身依赖胰岛素治疗。

然而，近日，一篇发表在国际杂志eBioMedicine上题为“Pharmacological inhibition of tyrosine protein-kinase 2 reduces islet inflammation and delays type 1 diabetes onset in mice”的研究报告中，来自印第安纳大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，靶向一种与炎症相关的蛋白TYK2或有望预防或延缓1型糖尿病的进程。

近年来，炎症在1型糖尿病中的作用逐渐成为研究热点，炎症反应在1型糖尿病的发展中扮演着关键角色，其不仅会破坏胰岛素生成的β细胞，还会加剧免疫系统对这些细胞的攻击。科学家们一直在寻找能够精准调控炎症信号通路的方法从而保护β细胞免受伤害，而作为炎症信号传导的关键分子，TYK2蛋白成为了研究焦点，此前研究结果表明，TYK2活性较低的人群患1型糖尿病的风险更低，这就为靶向TYK2的治疗策略提供了理论基础。

这项研究中，研究人员利用人类细胞和小鼠模型探索了TYK2抑制剂对1型糖尿病的影响。他们发现，通过分子方法阻断TYK2蛋白的炎症信号传导不仅能减少胰腺中的有害炎症，还能保护β细胞免受免疫系统的攻击，这一策略的双效作用令人瞩目，一方面，其能直接保护胰岛素生成细胞，另一方面，其还能通过抑制炎症反应间接减轻免疫系统对这些细胞的破坏。

TYK2i疗法或能保留RIP-LCMV-GP小鼠机体的胰腺β细胞并抑制INFα诱导的mRNA的表达

这项研究不仅揭示了TYK2在1型糖尿病中的重要作用，还为一种已获批药物的再利用提供了科学依据。目前，一种用于治疗银屑病（一种自身免疫性皮肤病）的TYK2抑制剂已经获得FDA批准，这意味着，这种药物的安全性和有效性已经在临床中得到了验证，将其应用于1型糖尿病治疗的转化研究可能会更加迅速和顺利。研究者Carmella Evans-Molina博士表示，靶向作用TYK2或能作为一种强大的方法，其既能保护胰岛素生成的β细胞，又能同时缓解免疫系统的炎症反应；这一发现令人兴奋，因为市场上已经有一种针对银屑病的药物可以做到这一点，这或有助于我们更快地推进1型糖尿病的临床试验。

文章中，研究人员首先在人类β细胞和分散的成人胰岛中测试了TYK2抑制剂的效果，结果发现，这种抑制剂能显著减少由干扰素α（IFNα）诱导的β细胞炎症反应，包括降低HLA I类分子的过度表达、减少内质网应激和趋化因子的产生。在与T细胞的共培养实验中，预先用TYK2抑制剂处理的β细胞能够防止IFNα诱导的T细胞激活，从而减少对胰岛素的攻击。

在小鼠模型中，研究人员使用了两种1型糖尿病模型（RIP-LCMV-GP小鼠和NOD小鼠）来评估TYK2抑制剂的效果，结果表明，这种抑制剂能减少全身和组织局部的炎症从而防止β细胞死亡，并能延缓1型糖尿病的发病。通过单分子荧光原位杂交（smFISH）技术，研究人员还发现，TYK2抑制剂能显著降低胰岛中IFNα诱导的mRNA表达，包括PD-L1、CXCL10、STAT1和MX1等基因，这些基因的表达与炎症反应密切相关。这项研究的成果为未来1型糖尿病的治疗提供了新的思路，研究人员计划下一步开展转化研究来评估TYK2抑制剂单独使用或与其它已获批药物联合使用的效果，特别是在处于1型糖尿病高风险或新发阶段的个体中，如果这些研究能取得积极结果，TYK2抑制剂有望成为1型糖尿病治疗的新选择。

研究者指出，临床前模型研究表明，这种治疗方法在人类中也可能会有效，下一步他们将启动转化研究来评估TYK2抑制剂单独或与其它已获批药物联合使用在1型糖尿病高风险或新发患者中的影响。综上，这项开创性的研究不仅揭示了TYK2在1型糖尿病中的重要作用，还为一种已获批药物的再利用提供了科学依据，随着更多研究的开展，TYK2抑制剂有望为1型糖尿病患者带来新的希望并改善其生活质量。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Farooq Syed,Olivia Ballew,Chih-Chun Lee，et al. Pharmacological inhibition of tyrosine protein-kinase 2 reduces islet inflammation and delays type 1 diabetes onset in mice, eBioMedicine (2025). DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105734.